Film The Good Nurse berkisah tentang pertemuan Amy Loughren (Chastain) dengan seorang perawat baru bernama Charles Cullen. Mereka lantas berteman dan menjadi semakin akrab hingga mengetaui rahasia satu sama lain.
Amy dikisahkan sebagai perawat yang baik dan memiliki riwayat penyakit jantung. Ia merahasiakan penyakitnya dari banyak orang, termasuk bos dan juga koleganya di rumah sakit. Amy hanya mempercayakan rahasia tersbeut pada Charles, rekan sesama perawatnya.
Awalnya, Charles terlihat seperti perawat yang baik dan sosok sahabat yang baik bagi Amy. Bahkan, Amy menganggapnya sebagai sang penyelamat hidup.
Akan tetapi, anggapan tersebut terpatahkan ketika satu persatu pasien Amy meninggal dunia secara misterius. Kondisi tersebut cukup mengkhawatirkan karena kasus kematian pasien tidak dapat dijelaskan.
Pihak rumah sakit lantas mengerahkan tim investigasi untuk mengusut kasus kematian para pasien Amy. Mereka lantas menemukan dugaan mengerikan terkait deretan kematian misterius tersebut.
Menurut dugaan tim investigasi, pasien Amy diberi insulin dnegan dosis ganda dan tidak sesuai dengan ketentuan obat yang telah ditetapkan oleh dokter.