Di sekuel ini, Tom Hiddleston masih berperan sebagai Loki, saudara angkat Thor dan dewa penipu, berdasarkan dewa mitologi Norse dengan nama yang sama.
Dia adalah versi “varian waktu” alternatif dari Loki yang membuat timeline baru di Avengers: Endgame (2019) mulai tahun 2012.
Semua karakter favorit penggemar dari Loki Season 1 akan mengulangi peran mereka, Mobius diperankan oleh Owen Wilson, Sophia Di Martino juga akan kembali sebagai Sylvie dan Gugu Mbatha-Raw kembali sebagai Ravonna.
Aktor Ant-Man and the Wasp: Quantumania Jonathan Majors akan bergabung dalam serial ini sebagai Kang the Conqueror, sementara pemeran tambahan baru termasuk bintang Everything Everywhere All At Once Ke Huy Quan sebagai karyawan TVA Ouroboros.
Ada pula Gugu Mbatha-Raw sebagai Ravonna Lexus Renslayer, Wunmi Mosaku sebagai Pemburu B-15, Eugene Cordero sebagai Casey, Tara Strong sebagai Miss Minutes dan Neil Ellice sebagai Pemburu D-90.
Meskipun belum banyak detail plot spesifik yang terungkap untuk musim ke 2 ini, rangkaian episode baru ini dikatakan akan terjadi segera setelah Kang mengambil alih TVA di episode final Season 1.
