Sherina, yang dulu adalah gadis kecil yang periang, kini telah menjadi seorang jurnalis yang pemberani dan ambisius.
Ia kembali bertemu dengan teman masa kecilnya, Sadam, yang kini menjadi program manager di sebuah lembaga konservasi di Kalimantan, dalam penugasan meliput pelepasliaran orangutan.
Kehangatan langsung terasa, layaknya dua teman lama yang melepas rindu. Namun, reuni manis ini terhenti ketika Sayu, anak orang utan yang akan dilepasliarkan kemudian dicuri sekelompok orang.
Sherina dan Sadam harus bekerjasama untuk membebaskan Sayu, namun ternyata tidak semudah itu.
Bukan hanya musuh dan medan yang berat harus mereka hadapi, tapi juga perbedaan pendapat antara mereka.
Dalam sebuah petualangan seru dan menegangkan di hutan Kalimantan, Sherina dan Sadam harus berusaha menemukan kembali kebersamaan, demi menyelamatkan Sayu dan juga kelangsungan persahabatan mereka.
