Kekayaan penduduk asli Amerika ini segera menarik penyelundup kulit putih, yang memanipulasi, memeras, hingga mencuri uang Osage sebanyak yang mereka bisa sebelum melakukan pembunuhan.
Berdasarkan kisah nyata dan diceritakan melalui kisah cinta yang mustahil antara Ernest Burkhart (Leonardo DiCaprio) dan Mollie Kyle (Lily Gladstone), Killers of the Flower Moon adalah sebuah kisah kejahatan barat yang epik, di mana cinta sejati bertemu dengan pengkhianatan yang tak terkatakan.
Selain dua aktor di atas, film ini juga dibintangi oleh Robert De Niro, Jesse Plemons, John Lithgow, Brendan Fraser, Tantoo Cardinal, Cara Jade Myers, JaNae Collins, dan Jillian Dion,
Adapun, Killers of the Flower Moon disutradarai oleh pemenang Academy Award Martin Scorsese dari skenario karya Eric Roth dan Scorsese, berdasarkan buku terlaris David Grann.