Efek samping termasuk neuromuskuler, pendengaran, pencernaan , otak , kulit, mata , kardiovaskular (jarang), dan reaksi darah, kejang, tuli atau tinnitus, mual, muntah, diare, kram perut, dan anoreksia, sakit kepala ringan dan sementara, gatal kulit, perubahan warna kulit, rambut rontok, dan ruam kulit, gatal yang diinduksi Chloroquin sangat umum di antara orang kulit hitam Afrika (70%), tetapi lebih jarang terjadi pada ras lain.Ini meningkat dengan bertambahnya usia, dan sangat parah sehingga menghentikan kepatuhan dengan terapi obat.Meningkat selama demam malaria; keparahannya berkorelasi dengan beban parasit malaria dalam darah.Beberapa bukti menunjukkan bahwa ia memiliki dasar genetik dan terkait dengan tindakan Chloroquin dengan reseptor opiat di pusat atau di perifer.Chloroquine memiliki volume distribusi yang sangat tinggi, karena berdifusi ke dalam jaringan adiposa tubuh. Chloroquine dan quinine terkait telah dikaitkan dengan kasus toksisitas retina , terutama bila diberikan pada dosis yang lebih tinggi untuk waktu yang lebih lama.Akumulasi obat dapat menyebabkan endapan yang dapat menyebabkan penglihatan kabur dan kebutaan . Dengan dosis jangka panjang, kunjungan rutin ke dokter mata dianjurkan.Chloroquine juga merupakan agen lysosomotropic, yang berarti ia terakumulasi secara istimewa dalam lisosom sel dalam tubuh. PK untuk nitrogen quinoline dari kloroquine adalah 8,5, artinya sekitar 10% terdeprotonasi pada pH fisiologis yang dihitung oleh persamaan Henderson-Hasselbalch .Ini berkurang menjadi sekitar 0,2% pada pH lisosom 4,6. Karena bentuk terdeprotonasi lebih permeabel daripada bentuk terprotonasi, "perangkap" kuantitatif senyawa dalam hasil lisosom. (Perlakuan kuantitatif dari fenomena ini melibatkan pK a dari semua nitrogen dalam molekul; namun perlakuan ini cukup untuk menunjukkan prinsipnya).Karakter lysosomotropic chloroquine diyakini bertanggung jawab atas banyak aktivitas antimalaria nya; obat berkonsentrasi dalam vakuola makanan asam dari parasit dan mengganggu proses penting.Sifat lysosomotropic lebih lanjut memungkinkan untuk digunakan untuk percobaan in vitro yang berkaitan dengan penyakit terkait lipid intraseluler, autophagy, dan apoptosis.
Chloroquine memasuki sel darah merah dengan difusi sederhana, menghambat sel parasit dan vakuola pencernaan. Chloroquine kemudian menjadi terprotonasi (menjadi CQ2 +), karena vakuola pencernaan diketahui bersifat asam (pH 4,7); Chloroquine maka tidak dapat pergi dengan difusi. Chloroquine menutup molekul hemozoin untuk mencegah biokristalisasi heme lebih lanjut, sehingga menyebabkan penumpukan heme. Chloroquine berikatan dengan heme (atau FP) untuk membentuk kompleks FP-chloroquine; kompleks ini sangat beracun bagi sel dan mengganggu fungsi membran. Tindakan FP-Chloroqune toksik dan hasil FP dalam lisis sel dan akhirnya autodigesti sel parasit. Intinya, sel parasit tenggelam dalam produk metabolismenya sendiri.Parasit yang tidak membentuk hemozoin karenanya resisten terhadap Chloroquine.
Sejak dokumentasi pertama resistensi P. falciparum chloroquine pada 1950-an, strain resisten telah muncul di seluruh Afrika Timur dan Barat, Asia Tenggara, dan Amerika Selatan.Efektivitas chloroquine terhadap P. falciparum telah menurun seiring berkembangnya strain parasit yang resisten. Mereka secara efektif menetralkan obat melalui mekanisme yang menguras klorokuin menjauh dari vakuola pencernaan.Sel yang resisten terhadap klorokuin menghasilkan klorokuin pada 40 kali laju sel yang sensitif terhadap klorokuin; mutasi terkait melacak kembali ke protein transmembran dari vakuola pencernaan, termasuk set mutasi kritis pada gen P. falciparum chloroquine resistance transporter ( PfCRT ).Protein bermutasi, tetapi bukan transporter tipe liar, mengangkut klorokuin ketika diekspresikan dalam Xenopus oocytes (telur katak) dan diperkirakan memediasi kebocoran klorokuin dari tempat kerjanya dalam vakuola pencernaan.Parasit resisten juga sering memiliki produk yang bermutasi dari gen transporter ABC P. falciparum multidrug resistance ( PfMDR1 ), meskipun mutasi ini dianggap sebagai kepentingan sekunder dibandingkan dengan Pfcrt . Verapamil , penghambat saluran Ca 2+ , telah ditemukan untuk mengembalikan kemampuan konsentrasi klorokuin dan sensitivitas terhadap obat ini.Baru-baru ini, protein pengangkut Chloroquine yang diubah CG2 dari parasit telah dikaitkan dengan resistensi Chloroquine, tetapi mekanisme resistensi lain juga tampaknya terlibat.Penelitian tentang mekanisme Chloroquine dan bagaimana parasit telah memperoleh resistensi Chloroquin masih berlangsung, karena kemungkinan mekanisme resistensi lainnya.Agen lain yang telah ditunjukkan untuk membalikkan resistensi Chloroquine pada malaria adalah chlorpheniramine , gefitinib , imatinib , tariquidar dan zosuquidar.Chloroquine memiliki efek antivirus, yang bekerja dengan meningkatkan pH endosom yang mengakibatkan gangguan fusi virus / sel yang membutuhkan pH rendah.Chloroquine juga tampaknya bertindak sebagai ionofor seng, sehingga memungkinkan seng seluler ekstra masuk ke dalam sel dan menghambat viral load RNA tergantung RNA polimerase.Mekanisme tindakan ini sebagian dilaporkan dalam paten yang diterbitkan pada 2010 tentang penggunaan terapi kombinasi Trimethoprim dan seng pada rasio tertentu. Itu dilaporkan memiliki infeksi virus RNA anti pernapasan.Chloroquine menghambat penyerapan tiamin, kerjanya secara khusus pada transporter SLC19A3 .Terhadap rheumatoid arthritis, Chloroquine beroperasi dengan menghambat proliferasi limfosit , fosfolipase A2 , presentasi antigen dalam sel dendritik, pelepasan enzim dari lisosom , pelepasan spesies oksigen reaktif dari makrofag , dan produksi IL-1 . Asal Muasal Chloroquine Digunakan Manusia Di Peru orang-orang pribumi mengekstrak kulit pohon Cinchona dan menggunakan ekstraknya ( Chinchona officinalis ) untuk melawan kedinginan dan demam pada abad ketujuh belas.Pada 1633 obat herbal ini diperkenalkan di Eropa, di mana Chloroquine diberikan penggunaan yang sama dan juga mulai digunakan untuk melawan malaria dan Quinin obat antimalaria quin diisolasi dari ekstrak pada tahun 1820, dan klorokuin adalah analog dari ini.Chloroquine ditemukan pada tahun 1934 oleh Hans Andersag dan rekan kerja di laboratorium Bayer, Jerman, yang menamakannya "Resochin" dan Chloroquine diabaikan selama satu dekade karena dianggap terlalu beracun untuk digunakan manusia.Selama Perang Dunia II, uji klinis yang disponsori pemerintah Amerika Serikat untuk pengembangan obat antimalaria menunjukkan dengan pasti bahwa klorokuin memiliki nilai terapi yang signifikan sebagai obat antimalaria. Itu diperkenalkan ke dalam praktek klinis pada tahun 1947 untuk pengobatan profilaksis malaria.
Baca Juga :
